Interesul pentru valorificarea dovezilor din lumea reală (RWE) în sprijinul procesului decizional de reglementare privind eficacitatea produselor a crescut la nivel mondial, după cum reiese din numărul tot mai mare de cadre de reglementare și documente de orientare. Cu toate acestea, acceptarea RWE, în special înainte de punerea pe piață în vederea aprobării de reglementare, diferă de la o țară la alta. Potrivit unui articol publicat în Clinical Therapeutics,  „lipsesc îndrumările privind proiectarea și desfășurarea de studii clinice inovatoare, cum ar fi studiile randomizate controlate, pe bază de registre, studiile pragmatice și alte studii hibride”. Autorii  articolului prezintă care sunt, în prezent, orientările  în ceea ce privește RWE.  

Cadrul de reglementare a RWE este necesar

Deși interesul pentru RWE în vederea aprobării medicamentelor a crescut în diferite țări, condițiile de acceptabilitate și aplicabilitate a RWE de către autoritățile de reglementare nu sunt adesea clar definite. În opinia autorilor articolului, „pentru a obține beneficii maxime din RWE, autoritățile de reglementare trebuie să definească  obiective clare care să impulsioneze adoptarea RWE în procesul decizional de reglementare. Adoptarea cadrelor de reglementare pentru RWE este, prin urmare, vitală pentru a evidenția când și unde RWE poate fi potențial adecvată pentru luarea deciziilor de reglementare. Părțile interesate din întreaga industrie farmaceutică au observat că absența unor cadre de reglementare care să definească RWE acceptabile poate reprezenta un obstacol în timpul dezvoltării produselor. În plus, pe lângă înțelegerea situațiilor adecvate în care RWE poate fi utilizat prin intermediul unui cadru, sunt necesare orientări mai detaliate din punct de vedere practic cu privire la calitatea RWD și la metodele de studiu în lumea reală pentru ca RWE să îndeplinească așteptările de reglementare”.  Studiul publicat în Clinical Therapeutics face o trecere în revistă a cadrelor de reglementare la nivel global, Iată, spre exemplu, cum se prezintă situația în Europa și în America de Nord.

 Uniunea Europeană

Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și Comisia Europeană discută de mai mulți ani despre utilizarea RWD și RWE în legătură cu medicamentele. Astfel, „începând cu 2015, utilizarea RWE pentru reglementarea medicamentelor a fost explorată în contextul proiectului EMA, Adaptive Pathways Pilot. În 2019, EMA a publicat cadrul operațional, tehnic și metodologic (OPTIMAL) pentru utilizarea RWE în procesul decizional de reglementare. În 2020, EMA a lansat documentul strategic Regulatory Science to 2025, care promovează RWD de înaltă calitate în procesul decizional pentru a genera dovezi complementare pe parcursul ciclului de viață al produsului prin:

• crearea unui cadru pentru accesul la cele mai recente RWD,
• dezvoltarea capacității organizaționale de a evalua rapid și în siguranță RWD,
• integrarea învățării în procesele de reglementare pe baza dosarelor electronice de sănătate (EHR) și a altor date de sănătate colectate în mod obișnuit”.

Documentul Regulatory Science to 2025 al EMA subliniază, de asemenea, importanța cooperării internaționale în ceea ce privește schimbul de date și consolidarea capacităților pentru a promova inovarea bazată pe știință. De asemenea, publicat în 2020, documentul final EMA's Network Strategy to 2025 include domenii de interes privind analiza datelor, instrumentele digitale și transformarea digitală pentru a permite accesul la datele de rutină privind asistența medicală și analiza acestora, pentru a promova standardizarea datelor vizate și pentru a construi o capacitate și o capabilitate durabile în cadrul rețelei, inclusiv statistici și analiza datelor. Obiectivele sunt, de asemenea, de a promova o reglementare și o politică dinamică. Articolul subliniază că, „deși EMA promovează utilizarea RWE și ia decizii la nivel central în UE, autoritățile naționale competente, precum și abordările și atitudinile acestora față de RWE pot fi diferite în diferite țări europene. Danemarca este o țară care se află în prima linie în ceea ce privește adoptarea utilizării RWE, după cum reiese din inaugurarea în 2020 a Centrului de analiză a datelor al Agenției daneze pentru medicamente, care se concentrează pe analiza RWE pentru a informa dezvoltarea de noi medicamente”. În acest sens, „pentru a permite valorificarea întregului potențial al RWE în procesul decizional al EMA, ar trebui să se adopte o abordare coordonată și concentrată în UE”.

Marea Britanie

În Regatul Unit, utilizarea RWE a fost, de asemenea, acceptată pentru a completa datele din studiile de fază II și III, precum și din studiile cu generare de dovezi în curs de desfășurare. Agenția de reglementare a medicamentelor și a produselor de îngrijire a sănătății (MHRA) este în curs de a publica o serie de documente de orientare care abordează aspecte privind utilizarea RWE în sprijinul unei cereri de reglementare, primul dintre acestea fiind publicat spre consultare în octombrie 2020 și se concentrează pe utilizarea RWE în cadrul studiilor de tip RCT. „Mai multe inițiative din întreaga Europă contribuie la construirea și raționalizarea mediului RWE în cadrul autorităților naționale competente, precum și al altor părți interesate, cum ar fi agențiile de evaluare a tehnologiilor medicale. Astfel de inițiative includ The Innovative Medicines Initiative (IMI), care sugerează combinarea generării de dovezi pentru autorizare și acces. Cu toate acestea, cerințele pentru dezvoltarea RWE diferă adesea între organismele de reglementare și agențiile de evaluare a tehnologiilor medicale, ceea ce duce la o deconectare în ceea ce privește cerințele de colectare a datelor și de generare a dovezilor, deși interesul lor reciproc se regăsește în pacient. Sunt necesare eforturi suplimentare pentru a raționaliza în continuare mediul RWE între națiunile europene, precum și între părțile interesate, pentru a permite o implementare cu succes a IMI”, se mai spune în articol.

 America de Nord

În America de Nord, atât Statele Unite, cât și Canada au publicat cadrele sau avizele inițiale de reglementare privind RWE. Astfel, „în prezent, SUA sunt singura țară în care RWE sunt menționate în mod explicit în legislație, care obligă FDA să instituie un program oficial de RWE. Cadrul pentru programul RWE al FDA a fost publicat în 2018 și prezintă mai multe eforturi importante legate de RWE pe care agenția le întreprinde pentru a evalua potențialul RWE de a sprijini adăugarea sau modificarea unei indicații, adăugarea unei noi populații sau adăugarea de informații comparative privind eficacitatea sau profilul de siguranță pe eticheta unui produs”, se afirmă în studiu.  Considerentele-cheie pentru generarea de RWE incluse în cadrul FDA sunt următoarele:

• RWD trebuie să fie adecvate pentru utilizare,
• modelele de studii  trebuie să furnizeze dovezi științifice adecvate,
• desfășurarea studiilor trebuie să respecte cerințele de reglementare ale FDA.

În plus față de aceste activități oficiale ale FDA și Health Canada, alte inițiative conduse de organizații profesionale ale unor terțe părți publică, de asemenea, materiale, cum ar fi Duke Margolis RWE Collaborative din Statele Unite, care a prezentat  o serie de „cărți albe”, inclusiv un cadru de reglementare sugerat. În plus, „în ceea ce privește anumite arii terapeutice, inițiativele din Statele Unite conduse de Friends of Cancer Research intenționează să promoveze dezvoltarea de medicamente oncologice prin soluții inovatoare, inclusiv RWE”, se subliniază în articol. În Canada, inițiativa canadiană Real-world Evidence for Value of Cancer Drugs (CanREValue) se concentrează pe generarea și utilizarea RWE în mod specific pentru finanțarea medicamentelor oncologice. CanREValue este o colaborare între mai multe părți interesate, care include pacienți, industrie, practicieni din domeniul sănătății și plătitori, și are mai multe grupuri de lucru pentru a lua decizii privind evaluarea și validarea RWE generate. „Cadrul va fi integrat în sistemul de sănătate din Canada pentru a se asigura că medicamentele oncologice sunt reevaluate și finanțate în mod corespunzător”, afirmă autorii.

Concluzie

În opinia autorilor, pentru a promova utilizarea eficientă și riguroasă a RWE pentru luarea deciziilor de reglementare, sunt încurajate colaborările între țări și între părțile interesate, cu accent pe schimbul de cunoștințe privind cazurile în care utilizarea RWE a sprijinit cu succes depunerea de cereri de reglementare. Astfel de eforturi „pot modela și armoniza în continuare politicile RWE existente sau pot contribui la stabilirea unor cadre în țările care nu au politici actuale. Odată ce cadrele RWE sunt disponibile, trebuie întreprinse inițiative pentru a asigura disponibilitatea, accesul, standardizarea și rigoarea metodologică a RWE de înaltă calitate. (…)  Orientări suplimentare cu privire la proiectarea și desfășurarea de studii clinice inovatoare, cum ar fi studiile randomizate controlate pe bază de registre, studiile pragmatice și alte studii hibride, ar putea stimula creșterea utilizării și a experienței cu noi abordări ale dezvoltării medicamentelor. Eficiența obținută poate accelera dezvoltarea de noi RWE și inovarea în procesul de luare a deciziilor în materie de reglementare, ceea ce ar permite introducerea mai rapidă pe piață a unor medicamente tolerabile și eficiente și, în cele din urmă, îmbunătățirea rezultatelor pentru pacienți la nivel mondial”.

Bogdan Guță

sursa: www.clinicaltherapeutics.com/article/S0149-2918(22)00017-0/fulltext