Dacă ați luat vreodată un medicament, atunci ați beneficiat de rezultatele cercetărilor pe animale. Dar, în urmă cu 10 ani, dacă vă uitați la un raport științific care implica utilizarea șoarecilor sau a șobolanilor, probabil că acesta ar fi folosit doar exemplare masculine. Acest lucru înseamnă că, chiar și acum, dacă sunteți femeie și medicamentul a fost dezvoltat și testat doar cu ajutorul animalelor masculine, nu se știe cum vă va afecta acel medicament. Este un semnal de alarmă serios pe care Sarah Bailey, conferențiar principal, Neurofarmacologie, Universitatea Bath, îl trage într-un articol publicat recent.

Potrivit autoarei, „oamenii de știință au presupus mult timp că femeile ar răspunde la fel ca bărbații în cadrul testelor cu medicamente. Dar, în prezent, situația se schimbă. Din ce în ce mai multe studii utilizează atât femele, cât și masculi și, ca urmare, apar noi cunoștințe științifice despre diferențele importante între sexe. De exemplu, un număr din ce în ce mai mare de dovezi din studiile pe animale evidențiază diferențe complexe între sexe în creierul rozătoarelor, legate de mărimea și forma acestuia și de modul în care celulele nervoase se conectează între ele.” Așadar, nu este de mirare că rezultatele cercetărilor arată din ce în ce mai des diferențe între sexe în probleme medicale umane. De exemplu, „femeile sunt de două ori mai predispuse decât bărbații să fie diagnosticate cu depresie, iar diferențele de sex sunt, de asemenea, clare în ceea ce privește răspunsul oamenilor la antidepresive. Femeile au un răspuns mai puternic decât bărbații la inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), în timp ce bărbații au un răspuns mai bun la antidepresivele triciclice”, subliniază Sarah Bailey.

Nu presupuneți niciodată

Excluderea femeilor din cercetare pentru atât de mult timp a avut consecințe îngrijorătoare pentru sănătatea femeilor. Un exemplu sunt reacțiile adverse la medicamente - consecințele neintenționate ale administrării unui medicament, care pot include lucruri precum greață, dureri de cap, convulsii sau probleme cardiace. Femeile prezintă, de obicei, un risc dublu de reacții adverse la medicamente (deși bărbații prezintă un risc mai mare pentru unele efecte secundare). Unul dintre motive este faptul că femeile, în medie, sunt mai mici decât bărbații, dar doza recomandată pentru multe medicamente se bazează pe bărbați. De exemplu, femeile care iau beta-blocante, utilizate pentru tratarea problemelor cardiace, au concentrații mai mari de acesta în sânge. Acest lucru nu se datorează doar faptului că aceeași cantitate de medicament într-un volum de sânge mai mic va da o concentrație mai mare. De asemenea, femeile metabolizează multe medicamente în mod diferit față de bărbați, din cauza nivelurilor hormonilor sexuali și a activității enzimelor.

De ce au fost excluse femeile?

În știință, „ne place să reducem variabilitatea cât mai mult posibil, pentru a avea mai multă încredere în faptul că orice schimbare la un animal sau la un om se datorează intervenției experimentale pe care am făcut-o”, atrage atenția Sarah Bailey. Femeile au fost în mare parte excluse atât din studiile clinice pe animale, cât și din cele pe oameni, din cauza ciclului menstrual. Fluctuația nivelurilor hormonale face ca datele să fie dificil de interpretat, rezultatele să fie mai variabile, iar cercetarea mai costisitoare. În timp ce masculii au aceiași hormoni steroizi sexuali, nivelurile hormonale feminine cresc și scad. Acest lucru poate avea un impact asupra funcției cerebrale și a comportamentului, precum și asupra răspunsului femeilor la medicamente. Cu toate acestea, ciclul de estrous al rozătoarelor este mult mai scurt decât la femei, având o durată de numai patru sau cinci zile - iar cercetările din ultimul deceniu au arătat că, în consecință, comportamentul șobolanilor femele nu este mai variabil. În parte, abordarea centrată pe partea masculină a studiilor clinice la om se datora și faptului că femeile aflate la vârsta fertilă puteau fi însărcinate și nu știau încă acest lucru. Tragedia talidomidei a alimentat această mentalitate. Talidomida a fost dezvoltată în anii 1950 ca sedativ și a devenit un tratament popular pentru grețurile matinale - dar medicamentul nu fusese testat pe animale sau oameni gravide. Medicii și-au dat seama curând că talidomida era legată de anomalii de dezvoltare la copiii născuți de mame care luau acest medicament. Dar a fost prea târziu pentru cei aproximativ 10.000 de copii din întreaga lume care s-au născut cu picioare și brațe subdezvoltate și cu alte malformații congenitale.

Lucrurile se îmbunătățesc?

Există un domeniu de cercetare în creștere care analizează interacțiunea dintre medicamente și ciclul menstrual, schimbările din timpul sarcinii și contracepția hormonală. De exemplu, unele medicamente antiepileptice pot reduce eficacitatea contracepției hormonale, în timp ce contracepția hormonală poate reduce eficacitatea unor medicamente antiepileptice pentru controlul crizelor. Dar faptul că timp de mulți ani femeile au fost excluse din studii înseamnă că sunt încă atât de multe lucruri care nu se cunosc. În SUA, a devenit obligatoriu, din punct de vedere legal, ca femeile să fie incluse în studiile clinice abia în anii 1990. După aproximativ 30 de ani, cercetările arată că aproximativ jumătate dintre participanții la studiile clinice finanțate de National Institutes of Health (NIH), agenția americană de cercetare medicală, sunt acum femei. Aceste politici evoluează, de asemenea, pentru a integra atât sexul biologic (definit genetic), cât și genul (identitatea de sine a unei persoane) în proiectarea, analiza și raportarea cercetărilor clinice. Multe reviste științifice se alătură, de asemenea, demersului de a publica numai studiile care au luat în considerare criteriul sexului în proiectare, analiză și raportare. Între timp, a fost nevoie de foarte mult timp pentru ca șoarecii femele să facă parte din tabloul cercetării. În 2014, NIH, unul dintre cei mai mari finanțatori ai cercetării medicale din lume, a anunțat că toate cererile de finanțare trebuie să includă un echilibru între celulele și animalele masculine și cele feminine. De atunci, această politică a fost preluată de principalii finanțatori ai cercetării din alte țări, cum ar fi Canadian Institutes of Health Research și Comisia Europeană. Termenele variază în mod dramatic, dar adesea este nevoie de 10-15 ani pentru a dezvolta un nou medicament. Urmează studiile clinice, care pot dura mult timp în funcție de dificultatea de a recruta participanți. „Ne îndreptăm spre o eră a medicinei personalizate, în care medicamentele pot fi prescrise pe baza unui diagnostic individual, cu intervenții specifice bazate pe înțelegerea modului în care genomul (setul de instrucțiuni ADN) al fiecărui pacient afectează răspunsul la tratament. Dar femeile vor pierde multe dintre beneficii dacă nu înțelegem exact cum afectează femeile medicamentul care le este prescris”, subliniază Sarah Bailey.

Bogdan G.