Noul medicament Novartis pentru tratarea insuficienţei cardiace, LCZ696, reduce rata deceselor cauzate de bolile cardiovasculare cu 20% faţă de inhibitorul ECA de referinţă din studiul PARADIGM-HF.

Studiul a relevat faptul că un număr semnificativ mai mare de pacienţi cu IC-FER (insuficienţă cardiacă cu fracţie de ejecţie redusă) trataţi cu LCZ696 au supraviețuit şi au avut mai puţine spitalizări decât cei trataţi cu  enalapril (1).

În ceea ce priveşte mortalitatea de orice cauză, LCZ696 a dublat efectul pe care l-a arătat anterior enalapril, un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, într-un studiu comparativ cu  placebo, atunci când este adăugat la cel mai bun tratament curent  pentru IC-FER (1, 2).

26 de milioane de persoane din SUA şi Europa trăiesc cu insuficienţă cardiacă (3), fiind expuse unui risc ridicat de deces şi de calitate scăzută a vieţii (4, 5).

Recent, în cadrul Congresului Societăţii Europene de Cardiologie, odată cu publicarea simultană în New England Journal of Medicine, compania Novartis a anunţat că medicamentul său experimental pentru insuficienţă cardiacă, LCZ696, s-a dovedit superior inhibitorului ECA enalapril, pe principalele obiective din cel mai mare studiu privind insuficienţa cardiacă desfăşurat până în prezent (1, 6). În cadrul studiului PARADIGM-HF, pacienţii cu insuficienţă cardiacă cu fracţie de ejecţie redusă (IC-FER)  cărora li s-a administrat LCZ696 au avut o probabilitate mai mare de a supravieţui şi una mai mică de a fi spitalizaţi pentru agravarea bruscă a insuficienţei cardiace de care sufereau decât cei cărora li s-a administrat inhibitorul ECA enalapril (1). Pacienţii au primit LCZ696 sau enalapril adăugat celui mai bun tratament standard existent în prezent.

Amploarea beneficiului pe care LCZ696 îl prezintă comparativ cu enalapril la pacienţii cu IC-FER a fost înalt semnificativă din punct de vedere statistic şi importantă din punct de vedere clinic. În cadrul studiului, beneficiul LCZ696 a fost observat devreme, a fost susţinut şi consecvent în toate subgrupurile.

LCZ696 (1):

- a redus riscul de deces din cauze cardiovasculare cu 20% (p = 0,00004)

-  a redus spitalizările datorate insuficienţei cardiace cu 21% (p = 0,00004)

-  a redus riscul de mortalitate de orice cauză cu 16% (p = 0,0005)

În general, s-a observat o reducere cu 20% a riscului privind obiectivul principal, compus   din decese de cauză cardiovasculară sau  spitalizare din cauza insuficienţei cardiace (p = 0,0000002)(1).

„Demonstrând o reducere semnificativă a numărului de decese   cardiovasculare şi îmbunătățirea, în acelaşi timp, a calității vieţii, noul medicament Novartis pentru insuficienţă cardiacă, LCZ696, reprezintă unul dintre cele mai importante progrese în domeniul cardiologiei din ultimul deceniu”, a declarat David Epstein, şeful diviziei Pharma la Novartis Pharmaceuticals. „Dorim să mulţumim cardiologilor de renume din întreaga lume pentru colaborarea lor şi pentru determinarea pe care au manifestat-o în dezvoltarea acestui tratament nou, care salvează viaţa pacienţilor cu insuficienţă cardiacă”.

LCZ696, acest compus cu administrare de două ori pe zi, cercetat pentru insuficienţă cardiacă, are un mod unic de acţiune despre care se crede că reduce suprasolicitarea cordului(6, 7, 8). Acesta întăreşte sistemele neuro-hormonale de protecţie ale inimii (sistemul peptidic natriuretic) suprimând în acelaşi timp sistemul nociv (sistemul renină-angiotensină-aldosteron) (6, 8). În prezent, medicamentele existente pentru IC-FER funcţionează numai prin blocarea efectelor nocive (6, 8). În ciuda terapiilor existente, rata mortalităţii rămâne foarte mare, până la 50% din pacienţi decedând în primii 5 ani de la diagnosticarea cu insuficienţă cardiacă (9, 10, 11). Aproximativ jumătate din pacienţii cu insuficienţă cardiacă au IC-FER (12).

Analiza datelor de siguranţă din studiul PARADIGM-HF a relevat faptul că efectele secundare au putut fi gestionate în cadrul studiului (1). Mai puţini pacienţi care au primit LCZ696 au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers comparativ cu cei care au primit enalapril (10,7% faţă de 12,3%, respectiv, p = 0,03). În grupul  LCZ696 s-au observat mai multe cazuri de hipotensiune şi angioedem cu grad redus de gravitate, dar mai puţine cazuri de insuficiență renală, hiperpotasemie şi tuse decât în grupul căruia i s-a administrat enalapril.

Novartis intenţionează să depună cererea de obţinere a autorizaţiei de punere pe piaţă la Administraţia pentru Alimente şi Medicamente din Statele Unite până la sfârşitul anului 2014 şi în Uniunea Europeană la începutul anului 2015.

Despre studiul PARADIGM-HF

PARADIGM-HF este un studiu randomizat, în regim dublu-orb, de fază III, care a evaluat profilul de eficacitate şi siguranţă al LCZ696 în comparaţie cu enalapril (un inhibitor ECA amplu studiat) la 8.442 de pacienţi cu IC-FER (6, 13). Caracteristicile la vizita de referinţă au arătat că pacienţii înscrişi erau pacienţi cu IC-FER tipică, cu insuficienţă cardiacă încadrată în clasa II-IV NYHA. Studiul PARADIGM-HF a fost special conceput pentru a vedea dacă LCZ696 ar putea reduce rata mortalităţii de cauze cardiovasculare cu cel puţin 15% faţă de enalapril (6). Pacienţilor li s-a administrat LCZ696 sau enalapril adăugat regimului optim de tratament existent. Obiectivul principal compozit a fost timpul până la apariția fie a decesului din cauze cardiovasculare, fie până la prima spitalizare din cauza insuficienţei cardiace; acesta fiind cel mai mare studiu de insuficienţă cardiacă desfăşurat până în prezent (6).

Obiectivele secundare au fost modificarea scorului general clinic pentru simptomele de insuficienţă cardiacă şi limitări fizice (evaluate prin Chestionarul Kansas City pentru cardiomiopatie) la 8 luni; durata până la mortalitatea din orice cauză; durata până la debutul  fibrilaţiei atriale şi durata până la apariţia disfuncţiei renale (6). Studiul a început în decembrie 2009, iar în martie 2014, Comitetul de Monitorizare a Datelor (Data Monitoring Committee) a confirmat faptul că pacienţii cărora li s-a administrat LCZ696 aveau o probabilitate semnificativ mai mică de a deceda din cauze cardiovasculare, ceea ce a dus la oprirea anticipată a studiului (14). Comitetul de Monitorizare a Datelor a confirmat, de asemenea, şi că obiectivul principal a fost atins.

Despre LCZ696 în insuficienţa cardiacă

LCZ696 este un ARNI (Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor – inhibitor simultan de neprilisină și al receptorului de angiotensină) şi are un mod unic de acţiune, gândit să reducă suprasolicitarea cordului (8). Acesta se foloseşte de mijloacele naturale de apărare ale organismului împotriva insuficienţei cardiace, acţionând în acelaşi timp, prin creşterea nivelurilor de peptide natriuretice şi alte peptide vasoactive endogene dar și prin inhibarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA).

Insuficienţa cardiacă este o afecţiune debilitantă şi potenţial fatală în care inima nu poate pompa o cantitate suficientă de sânge în organism. Simptomele precum senzaţia de sufocare, oboseala şi retenţia fluidelor pot apărea lent şi se pot agrava în timp, afectând pregnant calitatea vieţii (4, 15).

Există o preocupare semnificativă și în continuă creștere în domeniul sănătății publice cu privire la nevoia de noi tratamente. Anual, costurile cu insuficienţa cardiacă în economia mondială se ridică la 108 miliarde USD (16), din care 60-70% reprezintă costuri de spitalizare (18).

Precizări legale

Comunicatul acesta conţine declarații anticipative/previziuni ce pot fi identificate prin expresii și cuvinte precum „în curs de investigare”, „se consideră”, „planuri,” „creștere” sau termeni similari, sau prin discuţii explicite sau implicite privind eventualele autorizaţii de punere pe piaţă pentru LCZ696 sau cu privire la veniturile viitoare ce ar putea fi obţinute din LCZ696. Nu trebuie să vă bazaţi în mod exclusiv pe aceste afirmaţii. Ele au la bază actualele credinţe şi estimări ale conducerii privind evenimente viitoare şi sunt supuse unor riscuri şi incertitudini cunoscute şi necunoscute semnificative. În cazul în care unul sau mai multe asemenea riscuri sau incertitudini se concretizează sau dacă unele ipoteze de bază se dovedesc incorecte, rezultatele efective pot varia semnificativ faţă de cele avansate de previziuni. Nu există nicio garanţie că medicamentul LCZ696 va fi aprobat spre comercializare pe orice piaţă sau depus spre aprobare pe oricare altă piaţă sau  un moment anume. De asemenea, nu există nicio garanţie că LCZ696 va fi depus sau aprobat pentru vreo indicaţie suplimentară sau etichetare pe nicio piaţă sau într-un anumit moment. De asemenea, nu este garantat nici faptul că LCZ696 va fi comercializat cu succes în viitor. În special, estimările conducerii privind LCZ696 ar putea fi afectate, printre altele, de incertitudinile inerente cercetării şi dezvoltării, inclusiv de rezultate neaşteptate ale studiilor clinice şi ale analizelor suplimentare ale datelor clinice existente, de acţiuni sau întârzieri de reglementare neprevăzute sau de reglementări guvernamentale în general, de capacitatea companiei de a obţine sau a menţine protecţia dreptului de proprietate intelectuală, de condiţiile generale economice şi din domeniu, de tendinţele globale de reducere a costurilor cu serviciile medicale, inclusiv de presiunile permanente privind fixarea preţurilor, aspecte neprevăzute legate de fabricaţie şi alte riscuri şi alţi factori menţionaţi în formularul actual 20-F al Novartis AG depus la US Securities and Exchange Commission. Informaţiile furnizate de Novartis în acest comunicat de presă sunt valabile la data curentă, compania neasumându-şi nicio obligaţie de a actualiza vreo previziune din acest comunicat ca urmare a informaţiilor noi, a evenimentelor viitoare sau din alte motive.

Despre Novartis

Novartis furnizează soluţii medicale inovatoare ce se adresează nevoilor mereu în schimbare ale pacienţilor şi ale societăţilor. Cu sediul central în Basel, Elveţia, compania Novartis oferă un portofoliu diversificat pentru a satisface în mod corespunzător aceste nevoi: medicamente inovatoare, produse oftalmologice, medicamente generice economice, vaccinuri preventive, produse cu eliberare fără reţetă şi produse de medicină veterinară. Novartis este singura companie la nivel mondial care ocupă poziţii de lider în aceste domenii. În anul 2013, Grupul a înregistrat vânzări nete de 57,9 miliarde USD, în timp ce diviziile de cercetare şi dezvoltare la nivelul întregului Grup au ajuns la aproximativ 9,9 miliarde USD (9,6 miliarde USD excluzând cheltuielile de depreciere şi amortizare). Companiile din Grupul Novartis reunesc aproximativ 135.000 colaboratori cu echivalent de normă întreagă şi comercializează produse în peste 150 de ţări din întreaga lume.

Note:

1. McMurray JJV et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure, N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1409077
2. Effect of ACE inhibitor vs placebo derived from SOLVD-Treatment trial, that showed enalapril reduced risk of death by 16% vs placebo; Effect of LCZ696 vs ACE inhibitor derived from PARADIGM-HF trial.
3. Ambrosy AP et al. J Am Coll Cardiol 2014;63:1123–33. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.053
4. Gheorghiade M, Pang P, Acute heart failure syndromes, Journal of the American College of Cardiology 2009; 53 (7):557-73
5. Harrison’s ‘Principles of Internal Medicine’, Seventeenth Edition pages 1442 - 1455
6. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure: rationale for and design of the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail 2013;15,1062–1073 (doi:10.1093/eurjhf/hft052)
7. Langenickel TH et al. Angiotensin receptor-neprilysin inhibition with LCZ696: a novel approach for the treatment of heart failure. Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies.2012, Vol 9. No.4
8. Solomon SD et al. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2012;380:1387–95
9. Lloyd-Jones et al. Heart disease and stroke statistics--2010 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2010;121:e46-215
10. Zannad F. et al, Heart failure burden and therapy, Europace 2009, 11; v1-v9.
11. Loehr LR, Rosamond WD, Chang PP, Folsom AR, Chambless LE. Heart failure incidence and survival (from the Atherosclerosis Risk in Communities study). Am J Cardiol. 2008;101(7):1016
12. Doughty R.N., The survival of patients with heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction: an individual patient data meta-analysis, European Heart Journal (2012);33(14):1750-1757
13. Clincaltrials.gov, NCT01035255 last accessed online 19 March 2014
14. Novartis press release ‘PARADIGM-HF trial of Novartis’ LCZ696 for chronic heart failure stopped early based on strength of interim results’ issued on March 31, 2014
15. Mosterd A, Hoes, A, Clinical epidemiology of heart failure, Heart 2007;93:1137
16. Cook C, Cole G, Asaria P, Jabbour R, Francis DP. The annual global economic burden of heart failure. Int J Cardiol. 2014.;171(3):368-76
17. Neumann T, Biermann J, Erbel R, Neumann A, Wasem J, Ertl G, et al.,. Heart failure: the commonest reason for hospital admission in Germany: medical and economic perspectives. Dtsch Arztebl Int. 2009;106:269–75.
18. Stewart S, Jenkins A, Buchan S, McGuire A, Capewell S, McMurray JJ. The current cost of heart failure to the National Health Service in the UK. Eur J Heart Fail. 2002 Jun;4(3):36-71.

www.novartis.com

twitter.com/novartis

Conţinut multimedia Novartis: thenewsmarket.com/Novartis