Studiile care utilizează date din lumea reală (RWE) pot completa dovezile din studiile clinice și pot umple golurile de dovezi în diferite etape ale ciclului de viață al unui medicament. Revizuirea Real-World Evidence to Support EU Regulatory Decision Making—Results From a Pilot of Regulatory Use Cases, realizată de un grup de experți EMA și de la mai multe agenții naționale ale medicamentului, prezintă experiența rezultată din proiectul pilot al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) de generare a RWE pentru a sprijini evaluările efectuate de autoritățile de reglementare din UE și de factorii de decizie din aval, din septembrie 2021 până în februarie 2023.

Autorii revizuirii subliniază că „un total de 61 de subiecte de cercetare au fost identificate pentru generarea RWE în această perioadă, acoperind o gamă largă de întrebări de cercetare, generând în principal dovezi privind siguranța medicamentelor (22, 36%), urmate de întrebări privind proiectarea și fezabilitatea studiilor clinice (11, 18%), utilizarea medicamentelor (10, 16%), managementul clinic (10, 16) și epidemiologia bolilor. Un număr semnificativ de întrebări au fost legate de populația pediatrică și/sau de bolile rare. Au fost efectuate în total 27 de studii RWD bazate pe reglementări. Majoritatea studiilor au fost descriptive și au vizat estimarea ratelor de incidență și prevalență a rezultatelor clinice, inclusiv a evenimentelor adverse sau evaluarea utilizării medicamentelor”.

Potrivit autorilor, „revizuirea evidențiază învățămintele cheie pentru a ghida eforturile viitoare de a permite utilizarea și de a stabili valoarea dovezilor din lumea reală (RWE) pentru deciziile de reglementare. De exemplu, este necesar să se acceseze date suplimentare adecvate scopului și reprezentative și să se exploreze alte mijloace de a furniza în timp util dovezi care să respecte termenele de reglementare. La fel de importantă este și necesitatea unor interacțiuni timpurii și a unei colaborări strânse cu solicitanții de studii, de exemplu, din partea comitetelor științifice ale agenției, pentru a înțelege mai bine problema de cercetare. În cele din urmă, analiza oferă perspectiva noastră cu privire la calea de urmat pentru a maximiza potențialul generării de ETR pe bază de reglementare”.

Context

Există o recunoaștere din ce în ce mai mare a faptului că studiile de date din lumea reală (RWD) pot completa dovezile din studiile clinice și pot umple lacunele în materie de dovezi, în beneficiul procesului decizional de reglementare și în aval. Sursele suplimentare de date care completează dovezile din studiile clinice sunt esențiale nu numai pentru a sprijini natura schimbătoare a dezvoltării medicamentelor către terapii mai complexe și individualizate, ci și pentru a implementa mai bine abordarea bazată pe ciclul de viață pentru evaluarea medicamentelor. Tendința crescândă de integrare a dovezilor din lumea reală (RWE) în procesul decizional este evidentă nu numai în Europa, ci și în alte părți ale lumii, cum ar fi Canada și Statele Unite.

În Europa, Rețeaua europeană de reglementare în domeniul medicamentelor (EMRN) lucrează la stabilirea unui cadru durabil pentru o mai bună integrare a RWE în procesul decizional pentru evaluarea medicamentelor pe tot parcursul ciclului lor de viață, inclusiv reglementarea dezvoltării, autorizării și supravegherii medicamentelor și rambursarea acestora.

RWE sunt deja utilizate în dezvoltarea, autorizarea și supravegherea medicamentelor, în timp ce majoritatea dovezilor sunt generate de companiile farmaceutice sau de organizațiile de cercetare (academice) prin studii postcomercializare solicitate de autoritățile de reglementare sau prin cercetare voluntară. Recent, autoritățile de reglementare au început să inițieze analize RWD pe cont propriu, pentru a completa dovezile disponibile și pentru a aborda lacunele probatorii din evaluările lor științifice.

 Mecanismele EMA de generare a probelor din lumea reală

Pentru a permite utilizarea și stabilirea valorii RWE, EMA are acces la trei căi diferite de generare a RWE. În funcție de cadrul clinic de interes (asistență medicală primară, secundară sau terțiară), de tipul de surse de date necesare [fișe medicale electronice (EHR), fișe de spital, registre ale pacienților sau ale populației], de acoperirea geografică și de termenele de reglementare, echipa EMA RWE decide care este cea mai bună cale de urmat pentru realizarea studiului, după cum urmează:

• Acces intern - Studiile sunt efectuate de o echipă EMA RWE, care, pe parcursul perioadei de studiu, a avut acces intern direct la până la șase baze de date conținând EHR-uri din șase țări europene diferite (Franța, Germania, Italia, România, Spania și Regatul Unit). Bazele de date colectează întâlniri ale pacienților din îngrijirea primară, în principal date ale medicilor generaliști, completate în unele țări cu date suplimentare ale specialiștilor (de exemplu, ginecologi și pediatri) și informații privind externarea din spital, în funcție de modul în care este organizat sistemul național de sănătate.
• DARWIN EU®  - Aceasta este o rețea federată de date, expertiză și servicii înființată în februarie 2022. Până în februarie 2023, au fost integrați primii 10 parteneri de date din nouă țări ale UE, care au oferit acces la date reale din diverse surse, precum spitale, cabinete de medicină generală și de specialitate și o biobancă. De remarcat, șase din cele 10 surse de date acoperă o populație la nivel național, iar patru acoperă un subset regional al țărilor lor. Se prevede adăugarea a cel puțin 10 baze de date suplimentare în fiecare an până în 2025, pe baza calității datelor, a utilității, a acoperirii populației și a valorii complementare față de partenerii de date deja integrați. Toate bazele de date integrate sunt transformate într-un model comun de date (CDM) pentru a standardiza structura, conținutul și semantica datelor observaționale și pentru a produce rezultate comparabile, reproductibile și rapide în mod semnificativ.
• Acces extern - contractele-cadru de cercetare stabilite în 2020 permit EMA să acceseze expertiza științifică a opt consorții de organizații de cercetare și instituții academice pentru a efectua studii RWD. Prin intermediul acestei căi, este disponibilă o rețea largă de cel puțin 59 de surse de date din 21 de țări europene. Pentru a comanda studii din exterior, în cadrul acestor contracte-cadru, EMA urmează un proces formal de achiziții publice de fiecare dată când este nevoie de un studiu.

Lecții învățate pentru orientarea eforturilor viitoare

În opinia autorilor revizuirii, „analiza experienței dobândite cu privire la efectuarea studiilor RWD arată atât potențialul RWD de a aborda lacunele în materie de dovezi în diverse contexte de reglementare, populații țintă și domenii terapeutice, cât și identificarea mai multor provocări și oportunități de îmbunătățire. În această revizuire, am luat în considerare 27 de studii RWD conduse de autoritățile de reglementare care au fost finalizate, în principal pentru a sprijini evaluarea siguranței și revizuirile de reglementare legate de bolile rare și de populația pediatrică, precum și întrebări legate de dezvoltarea de medicamente. Cele mai frecvente domenii terapeutice pentru generarea RWE au fost agenții antiinfecțioși, agenții antineoplazici și imunomodulatori și medicamentele pentru tractul alimentar și metabolism, care se aliniază cu cercetările anterioare care s-au axat pe RWD prezentate de solicitanți și MAH-uri. Am observat un număr semnificativ de cereri pentru boli rare și grave sau pentru terapii noi și individualizate care vizează un subgrup de pacienți, ilustrând schimbarea preconizată a naturii produselor de la blockbuster la medicina personalizată”.

În concluzie, experții subliniază că „atât numărul, cât și amploarea tipurilor și modelelor de studii efectuate în perioada de raportare arată versatilitatea și potențialul resurselor și căilor disponibile pentru a genera RWE, precum și capacitatea agenției de a aborda o serie de întrebări de cercetare, completând și extinzând astfel dovezile disponibile pentru a sprijini deciziile de reglementare. Există încă mai multe provocări pe care agenția, împreună cu EMRN, speră să le depășească prin colaborare și inovare. Pe măsură ce progresăm pe calea punerii în aplicare a RWE ca sursă obișnuită de dovezi pentru deciziile de reglementare în Uniunea Europeană în diferite etape ale dezvoltării medicamentelor, colaborarea strânsă cu alte autorități de reglementare din întreaga lume va fi, de asemenea, importantă având în vedere dezvoltarea globală a medicamentelor și pentru a ne uni forțele în abordarea provocărilor și pentru a permite utilizarea și stabilirea valorii RWD în reglementarea medicamentelor”.

sursa